โรค ปรากฏการณ์ของการขยายตัวซ้ำของนิวคลีโอไทด์มีลักษณะเฉพาะหลายประการ ลักษณะสากล การทำซ้ำของนิวคลีโอไทด์แบบเข้ารหัสและไม่เข้ารหัสนั้นพบได้ในยีนของบุคคลปกติ พวกมันเป็น โพลีมอร์ฟิค ในจำนวนของการทำซ้ำที่มีอยู่ในพวกมันซึ่งอธิบายถึงการได้มาซึ่งหน้าที่ที่เป็นพิษโดยโมเลกุลของมวลรวมของทางเดินของกรดสารโมโนเอมีน ที่เกิดขึ้นระหว่างการขยายตัว การทำซ้ำของนิวคลีโอไทด์อยู่ในบริเวณต่างๆของยีน
รวมถึงบริเวณโปรโมเตอร์ ยีน FMR1 และ FMR2 ส่วนที่ถอดรหัสแต่ไม่ได้แปลของยีน ยีน DMPK เอ็กซอน ยีนสำหรับโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท และอินตรอน ยีน FRDA การปรากฏตัวของเกณฑ์จูงใจในการขยายตัวจะถูกบันทึกไว้หลังจากที่ความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมและฟีโนไทป์เริ่มต้นขึ้น ก่อนเกณฑ์ บรรทัดฐานหรือสถานะของการกลายพันธุ์หลังจากเกณฑ์ การกลายพันธุ์ที่สมบูรณ์หรือไดนามิก หากเกินขีดจำกัดของความโน้มเอียงที่จะขยายตัว
จะสังเกตเห็นการปรากฏซ้ำ ครั้งเดียว ฉับพลัน ของสำเนาเพิ่มเติมของการทำซ้ำ การเกิดซ้ำของนิวคลีโอไทด์ไม่ทั้งหมดมีแนวโน้มที่จะไม่เสถียร ซึ่งขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของนิวคลีโอไทด์ของการทำซ้ำ สถานะของโครโมโซม สภาพแวดล้อมของโครโมโซม และสถานะทางชีวเคมีของเซลล์ การพึ่งพาความเสถียรของการทำซ้ำในองค์ประกอบนิวคลีโอไทด์นั้นสัมพันธ์กับความสามารถในการทำซ้ำเพื่อสร้างโครงสร้างรอง การทำซ้ำของประเภท CNG nโดยที่ n
คือจำนวนการทำซ้ำ ซึ่งสร้างที่ไม่สมบูรณ์ ซึ่งเสถียรโดยปฏิสัมพันธ์ของ ทั้งคู่ฐานแบบบัญญัติ และคู่ฐานที่ไม่เป็นที่ยอมรับ ชุดอื่นๆ ของฐานไนโตรเจนสองชุด หากไม่มีการสร้างปิ่นปักผม ความเอนเอียงในการขยายตัวจะลดลงอย่างรวดเร็ว เห็นได้ชัดว่ามีอุปสรรคด้านพลังงานบางอย่างซึ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของกิ๊บติดผม เป็นไปได้ว่าอุปสรรคพลังงานนี้เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการทำงานของการหายใจของเนื้อเยื่อ
ในการเชื่อมต่อกับลักษณะเฉพาะของปรากฏการณ์การขยายตัวนี้ สรุปได้ว่าความเสถียรของโครงสร้างที่เกิดจากการทำซ้ำที่แตกต่างกัน แม้ว่าจะแตกต่างกัน แต่ก็สอดคล้องกับขนาดที่แน่นอน ในกรณีของการทำซ้ำ CGG สเกลดังกล่าวดูเหมือนสมการ ในสมการนี้ การเกิดซ้ำครั้งแรกมีศักยภาพมากที่สุดสำหรับการก่อตัวของกิ๊บและแสดงให้เห็นน้อยที่สุด ของการเกิดซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ที่รู้จักทั้งหมด ระดับของการจำลองแบบ ลำดับของเรซิดิวของกรดอะมิโนที่เหมือนกัน
ตั้งแต่ 5 ตัวขึ้นไปถูกกำหนดให้เป็นทางเดินของกรดอะมิโนหรือโปรตีนสายยาวของกรดอะมิโน 400 ตัว โปรตีโอมของมนุษย์ประกอบด้วยโปรตีน 20 เปอร์เซ็นต์ ที่มีทางเดินของกรดโพลีอะมิโนอย่างน้อยหนึ่งชนิด เกือบจะไม่มีอยู่ในทางเดินซ้ำ ในเวลาเดียวกัน ลิวซีนพบได้ใน 19 เปอร์เซ็นต์ ของโปรตีนที่มีทางเดินอาหารของกรดโพลีอะมิโนหนึ่งตัว ในกรณีนี้ กฎพิเศษสำหรับมนุษย์คือการรวมโพลีลิวซีนซ้ำในสัญญาณเปปไทด์
กระบวนการขยายสำเนาของนิวคลีโอไทด์ซ้ำนั้นเกี่ยวข้องกับการละเมิดระบบซ่อมแซม DNA อย่างไรก็ตาม กลไกที่นำไปสู่ความไม่เสถียรซ้ำนั้นแตกต่างกันในทั้งสองกรณี การขยายตัวของสำเนาของการเข้ารหัสและการทำซ้ำของนิวคลีโอไทด์ที่ไม่ได้เข้ารหัสนั้นมาพร้อมกับปรากฏการณ์ที่คาดไว้ นี่คือการเพิ่มความรุนแรงของหลักสูตรของโรคเมื่อจำนวนสำเนาของการทำซ้ำเพิ่มขึ้น ในเวลาเดียวกันมีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการเพิ่มจำนวนสำเนาของการทำซ้ำ
และเวลาของการแสดงอาการของโรค การปรากฏตัวของนิวคลีโอไทด์เดียวกันซ้ำใน โนโซโลยี ที่แตกต่างกัน ซึ่งแสดงให้เห็นโดยฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่แตกต่างกัน โรคการขยายตัวของการเข้ารหัสซ้ำทั้งหมด 9 รายการเกี่ยวข้องกับทางเดินโพลีกลูตามีนซึ่งเป็นผลมาจากการขยายตัวของการขยายซ้ำ CAG เข้ารหัสกลูตามีนในบริเวณยีนที่แปล การรวมพื้นที่ดังกล่าวไว้ในโครงสร้างของโปรตีนทำให้เกิดการทำงานที่ไม่ถูกต้อง
ระหว่างปฏิสัมพันธ์ระหว่างดีเอ็นเอโปรตีนและโปรตีนโปรตีนและการพัฒนาฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยา โรคทางเดินโพลีกลูตามีนสองชนิดเกิดจากการขยายตัวของสำเนาของ CGG ซ้ำ ยีน FraXA และ FraXE ในทางกลับกัน จากโรคการขยายตัว 9 โรคที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของทางเดินโพลีอะลานีน สี่โรคเกิดจาก GCA และ GCT ซ้ำความยาวหลายลักษณะ ยีน PABPM, RUNX2, ZIC2 และ HOXA13 ในบางกรณี ความหลากหลายดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการทำซ้ำหรือการลบ
บล็อกทั้งหมดของการทำซ้ำแบบผสม GCN การเข้ารหัสและการไม่เข้ารหัสนิวคลีโอไทด์ซ้ำในกรณีของ โรค การขยายตัวนั้นสืบทอดมาตามกฎตามประเภทที่โดดเด่น การกลายพันธุ์ในอัลลีลหนึ่งของยีนก็เพียงพอแล้วที่จะทำให้เกิดฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยา ข้อยกเว้นสำหรับกฎนี้คือโรคลมบ้าหมูแบบก้าวหน้าซึ่งเกิดจากการทำซ้ำแบบไม่เข้ารหัสและสืบทอดในลักษณะถอย ในโรคของการขยายตัวที่เกิดจากการเข้ารหัส DNA ซ้ำ สำเนาของพวกมันในบางกรณีคือโคดอน ที่สมบูรณ์
ตามหน้าที่ของรหัสพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม พวกมันสามารถเข้ารหัสกรดอะมิโนซึ่งระบบทางเดินของกรดโมโนอะมิโนสามารถก่อตัวขึ้นได้ ในเวลาเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนาของ codons ดังกล่าวไม่ได้นำไปสู่การเปลี่ยนกรอบการอ่านระหว่างการถอดความ อัลลีลกลายพันธุ์ในโรคที่มีการขยายตัวบางชนิดเชื่อมโยงกับตำแหน่งที่เปราะบางของโครโมโซม ซึ่งเรียกว่าตำแหน่งเครื่องหมาย ตัวอย่างเช่น ในกลุ่มอาการมาร์ตินเบลล์
สิ่งเหล่านี้คือตำแหน่ง FraXF, Fra16A, Fra16B และ Fra11 คุณลักษณะนี้เป็นพยานถึง ผลกระทบจากบรรพบุรุษ ในการเกิดขึ้นและการคงอยู่ของการกลายพันธุ์ในประชากร เมื่อจำนวนการทำซ้ำเพิ่มขึ้น อัลลีลที่กลายพันธุ์จะแสดงความไม่เสถียรของไมโทติคและไมโอติก ความไม่แน่นอนแบบไมโทติคแสดงออกโดยเนื้อเยื่อ โซมาติก โมเสก มีสาเหตุมาจากอัลลีลกลายพันธุ์ที่มีจำนวนการทำซ้ำที่แตกต่างกัน
ซึ่งแสดงผลในเนื้อเยื่อหนึ่งหรือหลายเนื้อเยื่อพร้อมกัน ตัวอย่างเช่น ในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเสื่อมและกลุ่มอาการ FraXA และ FraXE โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในกรณีแรก พบการพบโมเสกโซมาติกในทารกในครรภ์อายุ 13 ถึง 16 สัปดาห์ ซึ่งแสดงออกมาในความยาวต่างๆ ของการทำซ้ำๆ ซึ่งคงอยู่ตลอดชีวิตของพวกมัน
บทความที่น่าสนใจ ภูมิคุ้มกัน อธิบายการทำความเข้าใจเกี่ยวกับความอดทนทาง ภูมิคุ้มกัน
